全新雷克萨斯RX的变化非常多，在设计方面，老款RX450h的中网采用了上下贯穿式设计，并且用镀铬饰条围出了明显的边框，有很清晰的区域感；而新款RX取消了车标上部的镂空中网，一同取消的还有中网边框，和车身无缝衔接成一个整体。除此之外，新款RX的前杠造型要更加立体，结构感和力量感超过了老款车型。大灯的外壳也进行了重新设计，高配车型提供矩阵式LED灯组。
全新雷克萨斯RX的车身尺寸为4890*1920*1695mm，和现款纯燃油版车型的长度一样（现款混动版车长5000mm），车身宽度增加了25mm，高度降低了25mm。新车的腰线变化最为明显，在后门处形成了向上的转折，和后轮眉形成了一个整体，车头侧面造型也变得更加方正厚重，而车顶部分则没有明显变化。此外，轴距增加了60mm，达到了2850mm，后排的乘坐空间也随之增大。
进入车内，全新雷克萨斯RX的内饰部分，取消了位于中控台上的功能按键区、机械档位变成了线控电子档位，缩短了换挡的行程，档杆也变得更加小巧精致。整个中控台设计的简洁干练，这就是全新雷克萨斯RX的缰绳概念座舱，解释来说就是将整个座舱以驾驶者为中心，用更加合理的布局，来提升常用功能的操作便捷性，驾驶者不需要分散注意力，人车之间的互动也就能更加高效。
