按照梅赛德斯-奔驰的电气化布局进程，全新一代奔驰E级很可能成为E级最后一代燃油车。新车提供了搭载带ISG智能电机系统的四缸涡轮增压发动机与混合动力两种驱动单元，紧随电气化潮流。四缸发动机最大输出功率达150kW，其搭载ISG智能电机系统能为发动机额外提供17kW功率和205N·m扭矩，能让车辆起步和加速更迅捷、行驶更静谧，还能显著降低能耗。
插电式混合动力车型搭载第四代插电式混合动力技术，其电池容量达25.4kWh，纯电续航里程超过100km（WLTP工况），采用55kW直流快充，可在30分钟左右将电池从0%充至100%，市区短途通勤基本可以实现纯电行驶。
底盘方面，全新一代奔驰E级还可配备带自适应连续可调减震系统增强版（ADS+）的空气悬挂（AIRMATIC）系统和后轮主动转向系统，能够提升车辆高速巡航时的舒适性，也带来更好的操控性，在日常驾驶过程中更加灵活。