所谓“开宝马，坐奔驰”，奔驰的内饰设计向来都是德系三驾马车中的风向标。全新一代奔驰E级采用了大尺寸三联屏设计，与奔驰EQS、EQE保持高度相似，而非传承奔驰S级的设计风格。中控屏幕下方保留了部分实体按键，操作更简便。“蜻蜓式”设计的三幅式方向盘，配合上碳纤维纹路的饰板，质感更强。奔驰最擅长的内饰氛围灯环绕整个座舱，与大屏的色彩相辅相成，夜间效果十分惊艳。
车机系统方面，全新一代奔驰E级搭载MBUX Superscreen系统，该系统基于软件驱动的全新电子架构、全新升级的中央处理器以及5G通信模块打造，数据计算与传输更快更稳定。车机可以直接安装各类第三方应用，实现刷抖音、玩游戏以及利用车内摄像头进入视频会议等功能。
全新一代奔驰E级集成注意力辅助系统、主动式辅助系统、主动式车道保持辅助系统、带倒车影像的智能泊车等，智驾能力更强大。集成空调风向数字调节的多区域智能空调系统、数字钥匙、免唤醒功能等也全部到位。无疑，这一代奔驰E级在数字化、智能化方面达到新的境界。