末代W211的车机系统进行了升级，UI设计与W212的设计一致，6碟碟仓也由分体式升级成了单碟口一体式，但不少人反而会怀念中前期W211那个按下开关徐徐升起的分体式碟仓，更富有仪式感。这台E280的音质表现非常好，出乎意料，音响没有贴牌，但实际效果我认为是不输V213代E级轿车的小柏林的。
坐进这辆E级轿车，在车门上调节好座椅，按下挡杆上的点火按键，电机把方向盘缓缓送上前来，再放一张喜欢的CD，氛围感是到位的。前排的乘坐体验和人机工学良好。前排座椅高低调节范围足够大，坐姿可以调到比较低的位置，方向盘的握感和调节范围也都不错。
作为标准轴距德国轿车，这辆E280的后排空间只能属于够用，必然不及今天主流B级车的水平，但我坐进去不会感觉很挤。座椅的设定比较友好，角度和承托都做得不错，不像一些德国B级车后排座椅破罐子破摔的样子。
这辆E280的后排配备了侧窗遮阳帘和独立温区控制，不过普通版本具备的后排加热在个性运动版上缺席了。下图空调控制区域左侧的主驾驶横向腰托旋钮是个很有意思的东西，位置特别靠后，又因为我没坐过几次后排，以至于直到卖车这天我才发现它的存在。之前经常觉得这台E280的运动风格座椅开久了会感觉侧翼夹得不舒服，原来人家是有旋钮的，只是我没看到。