既然汽车是人类的出行代步工具，那么安全性能尤为重要，只有车辆能够全方位呵护驾乘人员，用户才能用得安心。只有做到真正以人为本的安全，汽车才能实践出行最根本的意义。而马自达对旗下车型的安全性也是高度重视。
CX-50行也斩获了多项权威性安全测试大奖，在2024年2月份的美国公路安全保险协会IIHS 公布的2024年最新安全测试结果中，包括MAZDA CX-50在内的5款马自达车型获得“TOP SAFETY PICK+顶级安全选择”的评价，成为本批次71款车型中获得顶级安全车型最多的品牌。
在国内的2023中保研基于中国保险汽车安全指数2020版规程公布的第二批测评车型成绩单中。CX-50行也在“车内乘员安全分指数、车外行人安全分指数、车辆辅助安全分指数”三大板块7项测试中均获得最高“G”优秀评价。值得一提的是，CX-50行也是本批9款测评车型中唯一申请“乘员侧正面25%偏置碰撞”测试的车型，并再获“G”优秀评价，测评缺陷值为0。这也说明了，CX-50行也能够全方位呵护用户的出行安全。
CX-50行也能够获得众多顶级安全机构认证，主要原因是车身用料到位。CX-50行也车身的高强度以上钢材占比达到58.59%，强于同级别车型，并且前后防撞梁在采用1800MPa热成型钢的基础上，前防撞梁再增加一个硬度为1180MPa的强化构件。而车顶承重峰值超过10吨，内置66升超大侧气帘，比同级别车型容积大3倍，加上全系标配7个大型安全气囊，可以为车内乘员提供全方位的安全防护。
除了被动安全用料，CX-50行也的主动安全配置也是武装到牙齿，配备了i-ACTIVSENSE马自达智能安全辅助系统，能实现L2级智能辅助驾驶，包含全速域自适应巡航系统、车道偏离警示系统、车道保持辅助系统、巡航模式智能行车辅助系统、自适应远光灯控制系统、智能前行刹车辅助系统，共六大智能安全辅助系统，更有E-CALL车载紧急呼叫系统。有了如此丰富的安全功能配置背书，CX-50行也的行车安全性能比同级车型也更有保障，更能给用户带来安心的用车体验。