车身结构方面，别克世纪采用五环六纵的笼式车身结构，将车体分为“冲击溃缩区”与“高强度座舱区”两大区域，其中“冲击溃缩区”在车身遭遇碰撞时，会像风琴般折叠起来并吸收冲击力，从而保护车上乘员安全。“高强度座舱区”则可确保乘客拥有完整的生存空间，“软硬兼施”的笼式车身结构，大幅提高了碰撞时的安全性。
车身强度方面，别克世纪白车身高强钢及以上占比65.2%、超高强钢占比31.8%、热成型钢占比10.1%，顶压工况车身峰值抗压力达到111.23kN，约相当于可承受3头成年亚洲象的重量。铜墙铁壁般的保护，在发生极端的碰撞事故时，能够为驾乘人员争取到更多的生存空间。
此外，为了进一步提高车身强度，别克世纪还对前防撞梁进行了加宽，前防撞梁占前保险杠比例高达81%，在保护范围更大的同时，还加强了侧部结构，也有效提升了SOF碰撞安全表现。
同时，在消费者比较重视的智能驾驶方面，别克世纪搭载的eCruise Pro高级智能辅助驾驶技术，通过全车搭载的22个同级领先的感知硬件，提供包括ILC指令变道辅助、LCC车道居中保持、APA自动泊车辅助系统及SRP遥控泊车辅助系统在内的20项高级智能辅助驾驶功能，并多项获得满分评价。缓解驾驶疲劳的同时，也进一步提升了行驶安全。