作为第十一代车型，全新梅赛德斯-奔驰长轴距E级在外观上融入了新家族化设计语言，并继续提供大标与立标两个版本车型可选。可以看到标志性的盾型前格栅得到了保留并配以满天星式中网，全新造的型前大灯组与格栅相连，拉伸了横向视觉宽度，下包围则采用了贯穿式设计。
车身侧面，新车延续短前悬、驾驶舱后移的经典设计，勾勒出和谐的车身比例。新车的腰线设计采用类似渐进式的设计手法，在B柱区域逐渐“消失”，从而营造出分段式的感觉。 此外，全新梅赛德斯-奔驰长轴距E级首度采用了隐藏式门把手，以化繁为简的设计进一步优化空气动力学，整车的风阻系数为0.23。车身尺寸方面，新车的长宽高分别为5092*1880*1493mm，轴距3094mm。
来到车尾，新车尾部造型十分圆润，全新造型的尾灯组点亮后呈现三叉星标识表示，上方还加入了镀铬横条，更是有着不俗的辨识度，双边共两出式排气则提升整车的运动感。整体来看，大标版与立标版将运动与优雅做出了很好的区分。