内饰方面，全新奔驰E级使用了全新MBUX超级屏（MBUX Superscreen），在传统中控台区域展现出来的就是超大三联屏。其造型和样式与在售奔驰EQS、EQE等极为相似。同时，新车还换装了最新样式的方向盘。快捷物理按键由中央扶手移动至主屏幕下方，这样的变化使中控台看起来更时尚、更简约。
全新梅赛德斯-奔驰长轴距E级率先搭载了第三代MBUX智能人机交互系统，内部搭载高通8295智能座舱芯片。第三代MBUX智能人机交互系统融合安卓兼容层，可搭载更多第三方车载应用，为国内消费者带来更丰富的内容生态并拓展用车场景，如：爱奇艺、腾讯视频、火山车娱、QQ音乐、喜马拉雅等功能。
配置方面，全新梅赛德斯-奔驰长轴距E级配备的多区域智能空调（THERMOTRONIC）的空调风向数字调节功能，可自动调节出风口上下和左右摆动，带来春风拂面般的自然送风体验。智能驾驶方面，新车配备了L2+导航辅助驾驶功能，覆盖高速与城市快速路段，实现点到点导航辅助驾驶。值得一提的是，新车根据深度本土化定制，具备更小的变道空间和更低的变道速度（50公里/小时）。