相比外观，新车的座舱更新幅度更是在“奔驰”。全新长轴距E级是奔驰首款采用第三代MBUX智能人机交互系统、L2+导航辅助驾驶系统的车型，也是首款搭载高通8295智能座舱芯片的豪华车型。相比目前主流的8155，8295算力增长了2倍，这为座舱内的智能化和L2+级辅助系统以及后期的OTA，都奠定了良好的基础。
为了打造多维的沉浸式智享座舱，全新长轴距E级除了搭载与奔驰EQ系列同源的“2+1”屏幕布局MBUX超级屏+12.3英寸独立仪表屏，还将裸眼3D功能带入仪表屏。与主流车型区别最显著的，是全新长轴距E级搭载了基于Unity中国提供的3D引擎，配合高德订制导航，在地图中增加了实时光影效果、草地动画、水面倒影等特效，光影效果非常细腻。
新车还配备了全新“驾驶专注模式”，当驾驶者注视乘客显示屏时，乘客显示屏可在0.8秒内降低50%亮度，可有效避免驾驶者分心。我们发现它的乘客屏系统账户，与中控屏是相对独立的，例如选择音乐，需要另外登录一个账户，这样也避免了常用账户隐私的泄露。