在内饰上，新一代E级车内饰在传承E级车的豪华基因同时，更添诸多智能科技。全新方向盘设计更为先进，其触控板采用了电容传感技术，驾驶员只需以指尖轻滑触控板，如同操控智能手机一般，就能控制仪表盘和多媒体显示屏。双12.3英寸高清显示屏拥有可触摸的中央显示屏，带来巨幕影院般的视觉效果。
不仅如此，新一代E级车还搭载了MBUX智能人机交互系统，配备支持自然语言识别能力的“读心语音助理”、采用增强现实技术的“实景穿越导航”和动作识别能力的“智能感应助理”，带来集语音、触控和手势三位一体的人机交互体验。
在驾驶辅助上，新一代E级车装备了最新的智能驾驶辅助系统，给予不同驾驶情境下的全方位支持。行驶中，智能领航限距功能的基于路径的车速调节系统可根据实时交通信息的数据提前对车速做出调整，当监测到拥堵路段时，车速自动降低；在拥堵的车流中，主动式停走辅助功能可智能跟随前车，当交通严重拥堵，可在车辆停止行驶后，一分钟内自动重新启动。同时，带有驻车定位系统（PARKTRONIC）和360°摄像头的智能泊车功能让停车更为便捷。升级的360°摄像头画面呈现更加自然逼真，侧视图更大；而当车辆离开车位时，系统能够提醒驾驶员注意车辆后方的横向交通情况，并在必要时施加辅助制动。除此之外，新一代E级车还搭配了新增转弯功能的主动式制动辅助系统、智能领航转向功能、主动式盲点辅助系统等智能驾驶辅助系统。
