新一代E级轿跑车型的外观部分保留了一些现款车型的设计元素，而头灯部分则改为了LED高性能灯组，格栅也改为了全新的“A形”设计，并搭配镀铬圆形金属装饰，加上巨大的三叉星徽标识，不仅辨识度更高，视觉感官上也更为霸气动感。车身依旧采用了运动的溜背式设计。而新款车型的LED尾灯也经过了重新的设计，造型更为狭长犀利。新一代梅赛德斯-奔驰 E 53 4MATIC+轿跑车与敞篷轿跑车则是搭配了AMG车型专属的直瀑式中网，并做了熏黑的处理。
内饰部分，新款车型的内饰布局没有太大改变，仪表板采用了悬浮式的设计，中控和仪表两个12.3英寸高清显示屏，不仅增加了运动感也更增加了科技感。新一代E级轿跑家族的真皮座椅均配备了特殊的反光涂层，能够反射阳光中的远红外光，从而降低座椅的吸热能力，使乘坐感受更为舒适。隔音织物的软顶，可以更好的隔绝噪音，为车辆在行驶中营造一种更为安静的环境。同时，敞篷软顶在50公里/小时的速度下，都可以在20秒内完成完全开闭。
配置方面，新款车型搭配了最新的MBUX互联系统，该系统可以更好的为用户提供语音、触控和手势三位一体的人机交互体验，它带来的多项助理功能，营造出了更为便捷的驾乘方式。另外，全新一代梅赛德斯-奔驰 AMG E 53 4MATIC+轿跑车与敞篷轿跑车型不仅采用了普通E级轿跑车型拥有的配置，它的MBUX互联系统还有AMG车型专属界面和功能，驾驶者也可以通过AMG特有的高性能方向盘上的AMG Drive Unit来完成驾驶设置。
