奔驰GLS450标配7座布局采用2+3+2的座椅排布方式，同时增加了2+2+3，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间。而相对于现款GL级SUV，全新GLS SUV在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。奔驰GLS450车室乘载空间的变化更是其强项之一。
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奔驰GLS450新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。
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奔驰GLS450后排腿部空间得到释放，后排座椅也将重新设计，舒适性提高。而且同时第三排座椅也能轻松容纳下两个主流体型的成年人。即使满员的情况下，第二，三排座椅变化灵活，第三排座椅可以根据乘车用途随意立起或折叠，以便有更充裕的后备箱空间，这一点确实很厉害。