进入别克E5的车内，座舱的整体结构同样迎合了家族的主流设计语言，中控台面与挡把区域采用了全新的断开式设计，台面利用出风口的布局设计提升了立体层次感，更多软性面料的包覆也让触感和观感都富有质感，台面中央带有一块曲面双联屏，中控区域保留了少部分按键搭配，由于采用怀挡布局，挡把区域的构成元素也相应变得简洁。
30英寸的大联屏拥有6008*934的高清分辨率，内部植入了8155芯片和eConnect智联系统，同时包含GPS、多媒体和CarPlay互联在内的基础应用均有搭载，车内还带有5G网络和车联网，不仅支持系统OTA升级，还能为用户提供丰富的远程控制功能。eCruise L2级辅助驾驶系统的加入让日常行车更为安全。
作为一款中大型SUV，别克E5拥有4892*1905*1681（1684）mm的车身尺寸和2954mm的轴距表现，本就魁梧方正的车身轮廓也保证了车内乘坐空间的充裕，车内座椅采用皮织混搭和真皮面料覆盖，保证了乘客的乘坐舒适度。后备厢常规状态下有着502L的装载容积，方正规整的内堂空间方便了出行时的行李装载，将后排进行放倒后，整体容积可提升至1658L。