进入车舱，全新梅赛德斯-奔驰CLE沿用了品牌现行的内饰设计语言。通过12.3英寸全液晶数字仪表和11.9英寸竖置中控屏组成的人机交互系统，形成整套内饰的视觉中心，并搭载第三代MBUX智能人机交互系统，采用高通8295芯片和5G通信技术，并可提供更丰富的第三方应用。
同时，作为一台主打驾控的双门轿跑，全新梅赛德斯-奔驰CLE在内饰中充分阐明了“以驾驶者为中心”的设计哲学。
譬如，新车的中控屏向驾驶侧进行了倾斜6°的处理，而一体式运动座椅和Nappa皮饰多功能平底运动型方向盘的配备更是加强了车辆的驾控倾向。
除此之外，“读心语音助理”经过全新升级，支持全场景的免唤醒功能。全新CLE轿跑车搭载的“场景”功能也具有出色的智能表现，该功能可基于大数据可持续进化的AI智能引擎，车辆会主动学习你的日常用车习惯、组合惯用功能、生成专属的“场景”模式。新车搭载的高德定制导航则采用全新界面，基于Unity中国提供的3D引擎，实现了游戏级的地图界面渲染以及细致的车道级路线指引。
在辅助驾驶方面，新车全系标配智能领航限距、盲点辅助、自适应远光灯辅助系统以及智能泊车等功能，可有效降低驾驶及泊车压力，提升出行信心。
在新车内饰中，除了可以看到梅赛德斯-奔驰方面对科技感及动态表现的重视，还将借助类似柏林之声顶级音响系统、64色氛围灯以及全系标配的雾霾终结者3.0系统等配置来强调新车的豪华属性，此外更是通过为前排座椅配备“便捷出入”功能，在一定程度上兼顾了后排乘员的豪华出行体验。