覆盖了几乎整个仪表台的MBUX超联屏上方设有细长的通风口，两个经典的涡轮状空调出风口被嵌入到玻璃屏幕中。中央扶手台选用了高品质皮革与实木，并进行了精心缝制和修饰。门板设计风格同样匠心独运，扶手、车门模块、拉手和地图袋等细节处理相当考究。新车第二排两侧座椅标配豪华头枕，第三排座椅也在选项中。
车内，全新EQS纯电SUV提供七种配色，包括星云灰色/巴劳木棕色和玛奇朵米色/太空灰色等。木质饰板嵌入铝制梅赛德斯-奔驰星徽图案的做派感觉极度舒适，星徽图案用激光雕刻工艺烙印在开孔白蜡木饰板上，从缝隙背面压入填充不锈钢材质。此外，新车还可选装炭灰色直纹椴木木饰等木制饰件。
全新EQS 450+纯电SUV标配12.3英寸的仪表显示屏和12.8英寸的纵向中控屏。MBUX超联屏是选装配置，功能和操作方式与全新EQS一致。屏幕外观有三种显示风格（柔和、运动、经典）和三种模式（导航、辅助、服务）。