迈巴赫GLS600车内大面积采用顶尖真皮和木纹等材料，加入了自家香氛系统以及柏林之声环绕式音响，原本奔驰在豪华质感上就已经属于业内顶尖水准了，而迈巴赫作为奔驰的顶尖品牌，这方面还要更胜一筹，坐进去感觉就是坐进了头等舱。
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迈巴赫GLS600奢华驾乘空间全车多仿形座椅搭配全Nappa真皮包裹内饰、designo木纹饰条以及车内随处可见的迈巴赫标志，打造无出其右的考究质感。
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迈巴赫GLS600配备了纳帕皮革内饰，配上迈巴赫特定的数字乐器和独特的仪表装饰，整个机舱弥漫着满满的高级感。后排设计是可躺平并具有按摩功能的座椅，还有一个带折叠桌和冰箱的固定后排中控台，全景玻璃天窗进一步增强了车内的采光度。车身后部还添加了一种特殊研发的货物盲板和消音材料，以减轻道路噪音。
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迈巴赫GLS600采用了四座布局，其中第二排独立座椅相比普通版GLS更为靠后，同时还带有巨大的腿拖，而中央部分则是由控制台、储物空间和手机无线充电台等进行贯穿，并呈现出了类似于迈巴赫S级相同的头等舱设细节面圆润饱满的设计。