车内配置方面，梅赛德斯-奔驰成名作MBUX Hyperscreen在新车上也有出现，不过其仅作为580车型标配，450车型配备的是S级同款纵向12.8英寸中控屏和12.3英寸液晶仪表。MBUX Hyperscreen将三块大屏无缝融合在一起，形成了一个超过141厘米宽的屏幕带，液晶仪表和副驾驶屏为12.3英寸，中控大屏可达到17.7英寸。
梅赛德斯-奔驰在一份新闻稿中谈到，新的EQS SUV将支持副驾驶屏在行驶过程中观看内容，如流媒体视频。不过为了保证行车安全，系统会使用基于摄像头的智能阻断逻辑，当摄像头识别驾驶员正在注视乘客显示屏时，系统会自动调暗。此外，如果没有乘客乘坐，这块屏幕可以显示数字装饰图像。
至于大家关注的超大屏幕安全问题，奔驰表示，MBUX Hyperscreen使用螺栓直接固定在驾驶舱横梁上，结构件上的蜂窝设计允许在碰撞中以受控方式发生变形。此外，出于侧面碰撞保护要求，玻璃盖板没有一直延伸到车门，如果发生严重侧面碰撞，侧通风口后面也有预先设定的断裂点。