这台车采用2 3 2的七座布局，日常使用时可以收起三排座椅扩大后备箱容量，变成一台五座车。全家一起出行的时候，可以打开三排座椅，拓展出两个座椅。得益于3135mm超长轴距，二排座椅的乘坐感受完全符合GLS旗舰SUV的定位，三排座椅也能满足一个正常成年人的舒适坐姿，第三排还布置了杯架、充电口和空调出风口，完全不会有待客不周的落差感。
同时，这一代奔驰GLS采用了2.5T发动机搭配48V轻混系统的配置，减少发动机负载，提高热效率使GLS在NEDC工况下可以降低至少10%的燃油消耗。举个实用的例子：因为用到了48V，所以在发动机启停系统工作的时候，不再是用12V电池带动发动机，而是更高电压的48V电机，更高的电压可以让启停系统工作更加顺畅丝滑，长时间等红绿灯也能支持冷气正常工作的功耗，非常实用。
全新梅赛德斯-奔驰GLS 450 4MATIC装备搭载48V ISG智能电机的直列六缸发动机，最大功率367马力，峰值扭矩500牛米，电机可短时提供额外的250牛米和22马力功率，所以即便GLS 450看上去身躯庞大，但是也拥有充足的动力和扭矩做支撑，完全不会有迟钝感。