2021款这款GLS580配备了23英寸的AMG五辐轮，价格为2750美元。较小的侧壁用于这些巨大的滚轮可能改善转向反应，但这些巨人主要是为了外观。值得注意的是，它们并没有从根本上降低乘坐质量。其他选项包括超豪华的第二排住宿，全景天窗，nappa皮革，和司机辅助功能，推动测试价格超过12万美元。
与入门级GLS4504Matic相比，GLS 580将直列式六缸3.0升换成更大的4.0升V8，马力达到490匹，两者均具有集成的电动机系统。两种发动机都与9速自动变速箱和AWD系统配对。GLS 580可以在5.2秒内达到0-62 mph的时速，比入门级车型快0.7秒。两种型号的最高时速均限制为每小时130英里，而V8版本比六缸版本的时速205.2英寸长0.2英寸。
2021款全新奔驰GLS580提供六人座及七人座布局配置，其中包括船长椅，这意味着现在可以选择三人座后排长椅，或者在第二排中选择两个带扶手的独立座椅。标准功能包括12.3英寸数字仪表板，12.3英寸多媒体显示器，其中新的MBUX系统用Mercedes‘COMAND取代了旧的7英寸信息娱乐屏幕，中控台上有新的触摸板，以及新的64色环境照明系统。