22款奔驰GLS450车内驾驶舱的多媒体液晶显露屏改成悬浮式造型，并且用全新造型的三辐式方向盘筹划更加年青动感。12.3英寸的显示屏科技感十足。内饰可选高等真皮以及实木-真皮组合，囊括桉木内饰纵纹轻铝制内饰以及棕色岑木内饰板，并带有三种色彩及亮度调理的情况空气照明系统尽显高级。
22款奔驰GLS450后排座椅包裹性也非常强，宽大的座椅在长途时也不会感觉非常疲惫，头枕旁边的折叠按键，操作第二排头枕侧装置（一键收起第二排座椅）座椅会自动收折至最前端，方便进入第三排。车辆匀速前进着，整个空间无比安静，离合器顺畅地分离和啮合，动力平稳连续地传递。同时平行进口可以选配的后排娱乐系统。
22款奔驰GLS450依然是3.0T涡轮增压发动机，七速的变速箱改款为当下市场成熟的九速变速箱。奔驰GLS450发动机采用了升级版的3.0发动机，功率达到367匹马5250-6000转之间持续输出最大马力，较之奔驰GLS400的老款发动机不仅仅增了了30匹马力，全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，