2021款奔驰GLS450内部融入了更多的木纹饰板以及皮质包裹，仍旧秉持奔驰典雅高贵的气质，同时作为一款SUV越野车，同时，凭借着精致的内饰做工和卓越的驾乘品质一直有着不错的口碑。值得一提的是新车配备的独立式8英寸液晶显示屏，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、事故救援，故障救援，远程车辆诊断等功能
后排座椅包裹性也非常强，宽大的座椅在长途时也不会感觉非常疲惫，头枕旁边的折叠按键，操作第二排头枕侧装置（一键收起第二排座椅）座椅会自动收折至最前端，方便进入第三排，车辆匀速前进着，整个空间无比安静，离合器顺畅地分离和啮合，动力平稳连续地传递，同时平行进口可以选配的后排娱乐系统，也让行驶中给后排乘客增添了乐趣。
21款奔驰GLS450真皮包裹的座椅触感柔软细腻，支撑性及包裹性都很好，座椅可以电动调节，带有通风加热功能，配置一如既往的豪华，长期乘坐也没有什么问题。二三排座椅可以一键放平，这时后备箱的容积堪比小型货车了，实用性非常强。