21款全新一代奔驰GLS580大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。新车内部融入了更多的木纹饰板以及皮质包裹，仍旧秉持奔驰典雅高贵的气质，同时作为一款SUV越野车，同时，凭借着精致的内饰做工和卓越的驾乘品质一直有着不错的口碑。
2021款这款GLS580配备了23英寸的AMG五辐轮，价格为2750美元。较小的侧壁用于这些巨大的滚轮可能改善转向反应，但这些巨人主要是为了外观。值得注意的是，它们并没有从根本上降低乘坐质量。其他选项包括超豪华的第二排住宿，全景天窗，nappa皮革，和司机辅助功能，推动测试价格超过12万美元。
21款动力方面，GLS580车型采用3.0T涡轮增压发动机+48V轻混系统的动力组合，最大功率365马力（268千瓦），峰值扭矩500牛·米；GLS 580车型采用4.0T V8双涡轮增压发动机+48V轻混系统，最大功率489马力（360千瓦），峰值扭矩699牛·米，传动系统均匹配9速手自一体变速箱。