2021款奔驰GLS450在设计方面更为柔和大尺寸的轮毂和刹车盘都透露出浓厚的运动气息。GLS450不断改进追求更高的品质，硬朗的车身线条有一种不言自明的威严在里面，那个闪闪夺目的奔驰车标，令人心头一震。2020款奔驰GLS450它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。在商务场合它彰显霸气，而对家庭成员来说，这车带来了十足安全感。
21款奔驰GLS450车内驾驶舱的多媒体液晶显露屏改成悬浮式造型，并且用全新造型的三辐式方向盘筹划更加年青动感。12.3英寸的显示屏科技感十足。内饰可选高等真皮以及实木-真皮组合，囊括桉木内饰纵纹轻铝制内饰以及棕色岑木内饰板，并带有三种色彩及亮度调理的情况空气照明系统尽显高级。
21款奔驰GLS450依然是3.0T涡轮增压发动机，七速的变速箱改款为当下市场成熟的九速变速箱。平行进口版的奔驰GLS450发动机采用了升级版的3.0发动机，功率达到367匹马5250-6000转之间持续输出最大马力，较之奔驰GLS400的老款发动机不仅仅增了了30匹马力，全新款奔驰GLS450美规版刚毅而灵动的车身线条，