梅赛德斯-奔驰新款GLS采用了最新的家族式设计语言，进气格栅及灯组等细节进行重新设计。大尺寸熏黑进气格栅搭配目前奔驰家族式大灯造型，前保险杠与下进气格栅“融为一体”，内部采用熏黑蜂窝状设计样式，并且保险杠上沿线条呈一条浮线，看起就像一个笑脸。该车还配备了全新的前包围组件，两侧导风口设计运动气息十足。
新GLS侧面还是修长大气，毕竟这是一款轴距超过3米的全尺寸SUV。新车车窗边框及车顶行李架进行了熏黑处理。与此同时，新款GLS还采用了带镀铬饰条进行点缀的车门把手和车侧踏板，结合大尺寸多辐式轮圈时尚感较强。车尾部分，该车将配备全新设计的LED尾灯组，从谍照图上看看大概率没有采用时下流行的贯穿式设计。圆滑的扰流板结合双边共双出排气系统极具运动气质。
内饰方面，全新奔驰GLS设计布局全面靠近新S，毕竟同属“S”级别的车型。值得注意的是，中央控制区域两旁增加像卡宴的扶手，这是向保时捷致敬吗？此外，新车提供全新造型的多功能方向盘，并搭载液晶仪表+液晶中控一体式屏幕，且升级了最新版本的MBUX系统。