2021款与上一款GLS一样，2020型号在阿拉巴马州的同一工厂生产，生产新的GLE以及W205梅赛德斯奔驰C级。它将在今年晚些时候进入部署时出现两种基本车型GLS450和GLS580;此后的一段时间中再产出AMG车型。GLS450由涡轮增压直列六缸发动机提供动力，输出功率为362马力，扭矩为369磅英尺，而GLS580配置4.0升V8发动机，功率为483马力，扭矩为516磅英尺。两款发动机均与EQBoost48伏混合动力系统配对。值得注意的是，这是梅赛德斯第一次在V8上提供其EQBoost系统，提高了动力和燃油效率与即将离任的GLS的4.7升V8相比。所有GLS车型都配置了9速自动和四轮驱动。
2021款这款GLS580配备了23英寸的AMG五辐轮，价格为2750美元。较小的侧壁用于这些巨大的滚轮可能改善转向反应，但这些巨人主要是为了外观。值得注意的是，它们并没有从根本上降低乘坐质量。其他选项包括超豪华的第二排住宿，全景天窗，nappa皮革，和司机辅助功能，推动测试价格超过12万美元。
21款GLS 580位于更广泛的GLS层次结构的中间。在底部，有GLS 450与其涡轮增压3.0升直六发动机，上有GLS 63，一个可怕的SUV，采取双涡轮增压4.0升V8发动机，并匹配它的混合系统。至于GLS 580，它还有V8发动机、集成起动发电机和48伏特的电气结构，与你在63上所看到的相似，但比AMG徽章型号的603马力稍低一些。