2022款的450 4MATIC动感型与旧款车型相比增加了Android Auto手机互联、安全带未系提醒（全车），取消了远程启动、无钥匙启动、主驾驶座腿托调节，价格则是从79.98万上涨至80.48万元。而450 4MATIC时尚型相比旧款车型多出了安全带未系提醒（全车）、方向盘记忆、Android Auto手机互联、外后视镜记忆/倒车自动下翻，不过取消了远程启动、前排手机无线充电，指导价由83.48万提升至83.74万元。至于顶配的450 4MATIC豪华型相比旧款车型则是增加了安全带未系提醒（全车）、方向盘记忆、Android Auto手机互联、外后视镜记忆/倒车自动下翻，取消的配置则有远程启动、车侧脚踏板、行车记录仪、前排手机无线充电、副驾驶座腰部支撑，售价则是从88.98万下调至88.03万元。
至于外观方面，2022款奔驰GLE基本延续了旧款车型的设计，前脸部分配备了类似梯形样式的大尺寸进气格栅，内部通过标志性的闪钻元素点缀，而三叉星徽大标则是通过一根镀铬条衔接。另外前包围区域则是采用贯穿式布局，左右两侧的空气导流槽使用刀刃装饰点缀，增强视觉冲击。车身尺寸方面，新车的长宽高分别为4941(4930)/2018(1950、2010)/1782(1795、1797)mm，轴距2995mm，部分车型的尺寸相比旧款车型出现了变化，作为参考，旧款车型的长宽高分别为4941/2018/1782mm，轴距2995mm。
内饰方面，新车也延续了旧款车型的设计布局，配备三幅式多功能方向盘，12.3英寸全液晶仪表和12.3英寸中控屏采用一体式设计，有效提升了车内的科技氛围。而在座椅布局上，新车全系采用的是2+3格局。
动力方面，2022款奔驰GLE搭载了2.0T发动机以及2.5T发动机+48V轻混系统的组合，其中2.0T发动机的最大功率为190kW，峰值扭矩370N·m，而2.5T发动机的最大功率则是达到了270kW，峰值扭矩500N·m，传动系统均匹配9速手自一体变速箱。另外值得注意的是，2.0T车型的最高车速由225km/h下调至218km/h。