内饰方面，奔驰作为营造豪华感的一把好手，迈巴赫S级的内饰更是出类拔萃，新车采用12.3英寸全液晶仪表及12.8英寸中控大屏，高配车型仪表盘带裸眼3D显示效果，方向盘为真皮和木纹搭配，带换挡拨片和4向电动调节，2023款车型增加了珠光琥珀棕/玛奇朵米以及黑色/银灰色两种双拼色内饰可选，而迈巴赫S 680 Virgil Abloh限量版则采用与外观相同的黑色/沙色内饰，档次感十足。舒适性配置方面，车内带有64色氛围灯，四区自动空调，HUD抬头显示，面部识别等功能，熟悉的柏林之声音响同样没有缺席。
座椅方面，新车提供了五座和四座两个版本，座椅材质都是纳帕真皮，高配后排为独立座椅。新车主副驾驶带14向电动调节，第二排座椅带12向电动调节，前排给到了加热和通风功能，高配车型第二排带有小桌板和座椅按摩，另外，后排液晶屏和后排多媒体控制都是标配。
动力方面，S480搭载3.0T/L6发动机+48V轻混，最大功率270kW，最大扭矩500Nm。S580搭载4.0T/V8发动机+48V轻混，最大功率370 kW，最大扭矩700 Nm，S680 Virgil Abloh限量版搭载6.0T/V12发动机, 最大功率450 kW，最大扭矩900 Nm，传动方面新车均匹配9速手自一体变速箱。