车辆内部可通过车内空气调节组件(AIR BALANCE)，根据个人喜好营造芳香四溢的怡人氛围。该组件提供有6种优质车内香氛，可根据个人喜好进行选择，香氛的浓度和持续时间可调。另外，负离子发生器和经过优化的进气和循环空气滤清器还可以改善空气质量。
2020款奔驰S450拥有超大号的后排沙发，能独立调节仰角，还带有自动调节高度和伸缩的腿托，后排乘客通过按键能变成一张舒适的躺椅。中控台上看不到太多的按键设计，基本上把所有的功能都融合到了多媒体显示屏当中，而只需一个旋钮就可以进行操作，而且全部都是中文显示，简单而又轻松。安全配置方面，这辆迈巴赫S450配备了主副驾驶座安全气囊、前后排头部气帘、前后排侧气囊、胎压监测、零胎压继续行驶、并线辅助、车道偏离预警系统和主动安全系统。
2020款迈巴赫S450凭借行政座椅，前排乘客侧的后排乘客即使在长途行车中也能够完全放松。仅需按下一个按钮，便可将座椅设置到舒适的角度，最大倾斜角度为43.5度。一个附加的伸出式腿部支撑进一步增强了舒适性。配备电动可伸出式脚踏板时，能够创造出一个适合睡眠的舒适座椅角度。
