同样采用PHEV动力系统，但梅赛德斯-AMG E 53 HYBRID 4MATIC+的名称却与梅赛德斯-AMG C63 S E PERFORMANCE不同，这并非车款名称没有统一，而是不同动力系统所致。 E PERFORMANC是代表具备F1技术的PHEV动力系统，因此不难看出W206 C63整体设定更偏向赛道、竞技。将2.0升四缸涡轮引擎，压榨出680匹/104公斤米的综合输出，官方宣称零百加速3.4秒，但因电池容量较小，仅6.1度，纯电行驶里程只有13公里，为了性能牺牲了PHEV动力系统广为消费者喜好的纯电行驶里程。
相较之下，这次推出的全新W214 E 53 HYBRID 4MATIC+的设定就更加均衡。研发团队为M256引擎换上1.5bar的新型双涡流涡轮增压器，并重新编写ECU，单引擎输出来到449匹，较旧款提升14匹。此外，也加入额外的额外的前冷却器和轮拱冷却器，来帮助善热。为了解省空间，将永磁同步马达整合到 AMG SPEEDSHIFT TCT 9G变速箱中。综合输出585匹/76.4公斤米，选配AMG DYNAMIC PLUS套件后，综合输出提升到612匹/76.4公斤米，零百加速3.8秒。对了，这套动力系统也运用在梅赛德斯-迈巴赫 S 580 e车款上，综合输出510匹/76.4公斤米，零百加速5.2秒，不难看出W214 E 53 HYBRID 4MATIC+的设定更偏向赛道竞技。此外，梅赛德斯-迈巴赫 S 580 e是迈巴赫首款没配置四轮驱动的车型。
W214 E 53 HYBRID 4MATIC+搭载的可变四轮驱动系统AMG Performance 4MATIC+，官方宣称能确保车辆在干燥路面以及湿滑或雪路面上具有较高的行驶稳定性和行驶安全性。电控的离合器在每个驾驶模式中将动力适时地分配到前 / 后轴，让车辆在任何时候和所有驾驶条件下都有着最大牵引力、驾驶动力和安全性。此外，也标配后轴转向，能根据速度的不同，后轮会沿着与前轮相反的方向，或相同的方向转向，带来更为敏捷和稳定的驾驶体验。