全新S级的内饰是这次最受争议之处，新车放弃了此前之前广受好评的双联屏设计，将中控屏与全液晶仪表分离开，改为斜置的触控大屏。这种转变实际源于全新S级要结合更多软件层面的设计，新车首次采用的第二代MBUX智能人机交互系统成为了设计重心。因此，只能放弃了不再能支撑新系统复杂操作的双联屏，显示信息更丰富，支撑指纹识别、面部识别、手势控制、语音控制的竖置大屏，才是最恰当的选择。
值得注意的是，全新S级全液晶仪表和中控屏都采用的是OLED屏幕，相比传统的LCD屏幕，OLED屏具有高对比度、高饱和度、自发光的优势，在光照环境复杂汽车上显示清晰度更好，更利于识别。同时，OLED屏幕的无背光特性，还可以使黑色部分完全熄灭，通过UI设计可以与边框融合在一起，视觉效果更出色。
另外，全液晶仪表盘的OLED屏幕还支持裸眼3D显示。“智能感应助理”的视觉识别系统，可以通过摄像头分析出驾驶者观看仪表时双眼的位置与距离，调整特殊的屏幕像素结构和屏幕矩阵，实现不同位置下的不同像素组合。也就是说，全液晶仪表的裸眼3D结构可以根据乘坐着位置实时调整，将3D图像正对任意视角，帮助驾驶员快速识别信息并集中注意力。