外观方面，全新一代福特F-150并不像是换代车型，调整幅度没有想像中那么大。新车的整个车身由军用级铝合金制成，采用了新设计的前大灯、发动机罩和环绕式保险杠，同时配有更高的前翼板和更大直径的车轮和轮胎，提供不少于11种不同的前格栅设计选择。其他调整甚至更微小，比如尾灯设计。值得一提的是，由于主动格栅设计，加上驾驶室和后备箱造型，新车是有史以来最具空气动力学性能的车型。
内饰方面，全新一代福特F-150采用了多处技术升级，XL和XLT低配车型标配一个4英寸数字仪表盘和两个模拟仪表盘，中配车型标配全新8英寸触摸屏信息娱乐系统，而XLT以上高配车型装备的是12英寸触摸屏信息娱乐系统，数字仪表盘尺寸也增大到8英寸和12.3英寸。新车标配福特SYNC4信息娱乐软件，支持AppleCarPlay、AndroidAuto和SYNCAppLink以及Waze和Ford+Alexa等车载应用，成为北美首款标配无线更新功能的全尺寸皮卡，将整个使用寿命中持续使用。
全新一代福特F-150可以选择内部工作台配置，停车时，可以提供工作空间，随时随地办公。KingRange、Platinum和Limited车型上还可以选装MaxRecline（最大倾角）座椅，实现近180度折叠、底部坐垫升高适应靠背、上部靠背向前最大旋转10度等功能。同时，新车可以选择两种音响系统，包括8个Bang&Olufsen扬声器的B&O音响系统以及带有HD广播的18个Bang&Olufsen扬声器的B&O音响系统。
