2020款奔驰迈巴赫S450内饰的改动更加偏向保守。两个12.3英寸的液晶显示屏依然是S级内饰最为抢眼的部分，设计师并不满足于此。一整块面积超过24.6英寸的玻璃覆盖在整个中控台上方，将两块显示屏连成一体，视觉上跟像是一整块显示屏被分割成了两个显示区域。仪表显示区域终于可以按照驾驶者喜好自定义显示模式了，经典、运动、前卫三种显示模式可供选择。
进入车内，内饰方面主打的还是奢华体验，环抱式的驾驶舱设计，搭配Nappa真皮装饰座椅，无论触感还是乘坐体验都是一流。中控多个位置都采用手工定制，凸显出豪华品牌的与众不同，这种奢侈感由内而外散发出来。前后门处的迎宾照明灯，车内座椅头枕和脚垫也都加入了迈巴赫的徽标，让你坐在车内就能感受到这辆车的不同。配置方面，一款130万元价位的顶级豪车自然你能想到的功能都应有尽有，在普通标准车型的基础上，增加了感应后备箱，车道保持辅助，长绒地毯等组件。还是突出一个豪华感。
动力方面，迈巴赫S450搭载的是一台3.0TV6双涡轮增压发动机，其最大功率为270kW（367Ps）/5500rpm，峰值扭矩500Nm/1800-4500rpm。依然是奔驰传承性的怀挡，传动系统方面匹配的是一台9速自动变速箱，并且配备了全时四驱系统。