相比于外形的变化而言，全新s级内饰则主要采用了两块大屏，包括两块12.3寸的全数字液晶仪表以及一块尺寸更大的中控屏。同时，全新的中控台布局采用“t”字形设计，配合中央区域大尺寸的触控屏幕，一体化更强。
长宽高分别为5320×1921×1503mm，轴距也达到了3216mm，在同级别的车型中，奔驰S级的轴距排在8位。车内空间在同级中来说是比较宽敞的，车内的高度和宽度都很理想，后排腿部空间不会觉得局促，在同级中属于中上等水平。奔驰S级S 500 L 4MATIC 匠心高定版的天窗提供了更大的视野，可以为后排乘客营造更好的视觉环境及良好的感光度，为整车增加了进光度。在同价位同级别的车型中，奔驰S级的后备箱容积排在3位。空间表现受限于车型定位而言，表现尚可，平整度也没有问题，然而总空间一般。
奔驰S级搭载3.0涡轮增压+电动增压发动机（直喷）匹配手自一体(AT)的组合。3.0发动机搭配在奔驰S级上动力表现中规中矩，低扭较弱而且能感觉到迟滞。奔驰S级的官方实测零百加速成绩为5.5S，在80万以上轿车车型中排在22位。