E-Active车身控制系统是与奔驰SUV（如GLE和GLS）相同的液压气动空气悬架系统，这也是首次应用在S级车型上，并且原理相同。既每个避震器上都有一个可调节的阀门和一个液压系统，可将车辆向上、下以及侧面倾斜。
E-Active车身控制系统的部分功能是受Pre-Safe Impulse Side预碰撞系统控制。 Pre-Safe系统可以在即将发生碰撞前将车辆抬高三英寸，以最大程度地减少对受撞击侧的损坏。 E-Active车身控制悬挂和Pre-Safe脉冲侧控制在S-Class上都是可选的。此外，E-Active车身控制系统的另一项应用是结合路面扫描系统使用，在经过坑洼路面时最大程度的保持车身的平稳。
此外，全新S级还首次搭载了后桥转向功能。其原理是在后轴的上安装电动机以驱动皮带，该皮带可根据转向输入信号调节后轮的角度。不过新车将提供了两种不同版本的后桥转向系统，一种具有10度的角度，而另一种是具有4.5度的转向角度，如此一来，全新S级的转弯半径就缩小了7英尺。
