全新奔驰S级内饰采用全新的设计语言，双层的造型设计提升了设计上的层次感，上层集成了AR现实增强功能的HUD抬头显示，4联排的空气出风口也是经过了全新设计，下方辅以黑色钢琴烤漆搭配，新车配备了全液晶仪表盘、整个中控台近乎被大尺寸的屏幕所替代，通过这样的设计全新S级的内饰可以减少大部分的物理按键和开关，并将其集成在屏幕之内。
在氛围灯方面，车辆门板等部位均配备了光纤，但这些光纤被透明涂层所覆盖，因此看不出来，不过每个光纤固定装置均包含约250个LED灯，因此车辆氛围方面相比之前的车型会更加到位。此外，车辆氛围灯还被集成到驾驶员辅助系统中。因此例如盲点监测等功能可以通过在整个内饰投射鲜红色的动画来警告驾驶员可能发生的碰撞。
全新奔驰S级还搭载了Energizing Comfort功能，它结合了音乐，天气，座椅按摩功能，甚至还有香氛系统，可在车辆内营造出轻松的环境。只需按一下按钮或通过“嘿，梅赛德斯”语音命令系统即可完成操作。
