作为旗舰轿车，S级从来不吝啬于对舒适感和奢华感的打造，全新S级有着更接近于迈巴赫的趋势，搭载的Energizing Comfort功能结合了音乐，天气，座椅按摩功能，空气过滤系统可以更为有效的去除灰尘、花粉和异味，再配合带有负离子发生器的车内空气调节组件，以及主动式香氛系统，在纯净呼吸同时是可在车辆内营造出轻松的环境。
全新S级的“座椅动力学”功能可通过主动细微调节座垫和靠背的倾斜度，来帮助改善坐姿，缓解驾乘者的脊柱压力，不仅如此，“畅心醒神”功能进一步升级，通过“读心语音助理”，只需说出“我很累”等需求，相关模式便会自动触发，带来惬意的乘坐感受。
配置方面，可以通过触摸、语音识别、手势控制等方法通过操作车载系统来直接解锁更多的功能，当然这个功能并不新鲜，全新S级的可以识别27种语言，不仅仅是语音，在语义即正确领会车上人员意图方面也有了明显的改善，且不仅限于驾驶员侧，更加便捷可靠。
