2005年,雷克萨斯在日内瓦车展上亮相了全新第二代IS的样车,在一个月之后的纽约车展上,雷克萨斯正式发布了量产版车型。和第一代车型较为朴素的外观相比,第二代车型外观更加时尚,采用雷克萨斯家族式设计语言,锐利的前大灯以及雷克萨斯标志性的后尾灯,再搭配上短前悬长后悬的车身布局,使整车外观看起来十分时尚且具有运动感。
但是与外表十分运动所截然不同的是,车身结构虽然还是前置后驱设计,但是取消了直列发动机和后双叉臂悬挂,反而采用舒适取向的V型6缸发动机和后多连杆悬挂。内饰则是全面向主流豪华品牌靠拢,豪华的氛围、讲究的用料以及大量科技配置的加持,使第二代车型不再追求极致的运动,而是向主流的豪华品牌车型转变。
从更加丰富的产品线,也能看出雷克萨斯想在豪华品牌市场分一杯羹,第二代IS有200d、220d、250、250 AWD、300、350、350 AWD、IS F和IS C多种型号,其中搭载了多种动力系统和采用了多种车身形态,搭载发动机分为柴油2.2L直列四缸发动机,和丰田经典的GR、UR系列汽油机2.5L 4GR-FSE V6发动机、3.0L 3GR-FE V6发动机、3.5 L 2GR-FSE V6发动机、5.0 L 2UR-GSE V8发动机,传动系统匹配6速手动、6速自动、8速自动变速箱。其中性能最强版本IS F于2007年北美国际车展正式亮相,IS F是雷克萨斯F高性能品牌旗下首款产品。IS F动力系统搭载5.0 L 2UR-GSE V型8缸自然吸气发动机,最大输出功率为310千瓦(421马力),峰值扭矩503牛·米,传动系统匹配8速自动变速箱。