外观方面，新车依然保留了极具家族式特性的纺锤式中网；内部则填充了错落有致的织网结构。并且，格栅处顺延出去的粗壮线条，还与发动机盖上原有的肌肉线条遥相呼应；结合内含“打勾”状LED灯带的犀利头灯，使之得以表现出更为清晰的精致与大气质感。
车侧一面，即便是加入了一抹小幅度溜背结构，但蜿蜒走向的双腰线布局显得十分干净利落；直接促使其并没有因为溜背式动感布局，而失去固有的典雅与庄重。
尾部的设计中，不规则走向的尾灯，直接延展到了后翼子板位置，最大限度地呼应了前脸的个性与犀利成分。此外，脉络清晰的镀铬饰条，也在进一步强调它的精致质感。
内饰部分，极具层次感的线条结构，内含着金属、皮革、翻毛皮等多种材料拼接；搭配众多的光景曲线以及部分车型之上配备的带有东方传统织锦工艺的“白金叶箔衬西阵织锦”饰板；所要表达出的意境几乎是跳脱出了人们固有印象中的轻奢豪华，而更像是一个艺术品。此外，由于2021款LS500h作为一款改款产品，它的中控屏已变成了悬浮式大屏结构；但比起原有的设计布局，这块悬浮式大屏似乎不会显得突兀。
而在乘用空间方面，2021款雷克萨斯LS500h依然保持着5235×1900×1450毫米的三围以及3125mm的轴距编排。中规中矩的D级车尺寸，虽然亮点不高，但至少不会形成劣势。并且，它的中央扶手台在放下之后，还是可以形成隔断并提供出控制面板功能。
