设计层面，新一代E级采用家族式的格栅造型，大灯则致敬了代号W210的第七代E级所使用的花生灯造型。作为奔驰的传统，新车依然提供立标和大标两种格栅。立标搭配传统的横竖条格栅，大标的格栅采用奔驰星辉点阵处理，大标版本看起来更有新意一些。
新车的轴距在进口标轴版本的基础之上，增加了133mm，达到了3094mm。加长手法也与上一代相同，在C柱部分加上了源自迈巴赫的三角窗。在新E级上，配备了目前流行的隐藏式门把手，并且安装了迎宾光毯和星辉射灯。新车的长宽高分别为5092mm、1880mm和1493mm，风阻系数仅为0.23。
尾灯的内部也加入了奔驰星辉的造型，LOGO可谓是无处不在。立标版本在排气装饰部分加入了贯穿式的镀铬饰条，大标版本则是做了一个小的扩散器。
车内采用家族化的设计风格，但没有采用三联屏的设计。驾驶者前方的仪表选择了悬浮式设计，并配备裸眼3D功能。MBUX系统提供了14.4英寸的中控屏，以及12.3英寸的乘客屏，配备了最新的人机交互系统。硬件层面采用了8295芯片，比目前主流的8155领先一代，让奔驰的车机语音也可以全场景免唤醒、口语化和多指令识别了。车机系统也做了本土化改造，支持国内的音视频APP软件。
空调出风口采用隐藏式设计，与氛围灯巧妙地融合。车内氛围灯配备随音悦动功能，可以根据音乐节奏改变车内照明。音箱系统依然来自Burmester，全车配备了21个扬声器。后排坐垫针对中国市场加长，并且配备了头枕加热和腿托等功能，靠背角度可调范围也达到了36°。