外观方面，新车在延续了经典的轿车与运动轿车双前脸设计的同时，配备 3D 立体设计的星环格栅，并与全新的日间行车灯遥相呼应。格栅与头灯之间新增黑色高亮饰板，与奔驰纯电车型的格栅设计元素相得益彰，体现出全新 E 级车拥抱电动化的理念。
延续短前悬、驾驶舱后移的经典设计，勾勒出全新 E 级车和谐的车身比例。源自 S 级轿车的隐藏式车门把手，以化繁为简的设计进一步优化空气动力学，带来低至 0.23 的整车风阻系数。全新两段式“星徽尾灯”完美融入四颗三叉星徽，极具辨识度。左右尾灯由一条饰板相连，延展了车尾的视觉宽度。尺寸方面，全新奔驰 E 级标准轴距版车型的长宽高分别为 4949/1880/1468 毫米，轴距 2961 毫米，比上一代车型的轴距增加了 22 毫米。
全新 E 级车的智能化配置全面提升，率先搭载了第三代 MBUX 智能人机交互系统，拥有三屏中控台布局，作为梅赛德斯-奔驰自有软件体系 MB.OS 操作系统的前身，第三代 MBUX 智能人机交互系统基于软件驱动的全新电子架构、全新升级的中央处理器和 5G 通信模块打造。全新开发的电子架构以一个全新的中央处理器替代以前各自独立运算的操控功能，使数据计算与传输更快、更稳定。