作为新一代E级的升级核心，奔驰为新一代E级打造了一套全新的智能化座舱。这套全新的座舱在设计层面依旧延续了现款奔驰的家族设计语言，多色氛围灯的应用，成功的将车内豪华感拉满。蜻蜓翅造型的三辐运动方向盘则延续现款E级的配置，让人非常熟悉。新一代E级在座舱部分最大的变动还是高配车型将搭载一套名为MBUX Superscreen的一体式大屏。
这套覆盖了整个驾驶台的大屏由一块悬浮式全液晶仪表盘（12.3英寸）+中控触屏、副驾娱乐一体式双联屏组合而成，可视为奔驰MBUX Hyperscreen系统的升级版。MBUX Hyperscreen大屏目前主要配备于奔驰EQS、EQE的高配之上。
从奔驰已经公布的驾驶座舱官图来看，MBUX Superscreen将支持多种游戏和娱乐APP的运行，包括：TikTok（抖音海外版）、愤怒的小鸟等；此外，这套系统还可支持网络浏览器和娱乐门户网站的运行。副驾乘客则可通过副驾驶娱乐屏观看Netflix、Hulu、Disney+等流媒体视频网站。针对中国市场，奔驰还将针对MBUX Superscreen进行本地化适配工作，中国用户可通过其使用：QQ音乐、腾讯视频、B站、飞行棋等应用。