标准轴距的E级代号为W214，而长轴距的国产版本代号为V214，两者均基于后轮驱动的 MRA II模块化架构打造，由于加长了轴距，车身的扭转刚度降低，因此国产时重新加强了车架，白车身框架结构、底板和车身侧围碰撞区等部位采用高强度钢，占比77%，热成型钢占比超过20%，在车身后底板、后侧门等部位进行了材料加厚，对车身的后部进行碰撞承载设计结构优化。
悬挂方面，E级作为行政级轿车，注重舒适度，没有采用常见的前双叉臂悬挂，而是前后多连杆悬挂，有效控制车轮多个方向的运动，海外版本有空气悬挂，可以在高速时自动降低车身，但国产版本仅标配了可调减震的AGILITY CONTROL敏捷操控悬挂系统，根据路况来调整悬挂的软硬，在舒适度和操控之间平衡，正常行驶时，减震器脉冲较低，阻尼力自动降低，吸收路面震动，当减震器脉冲更大时，例如在高速转弯或躲避障碍时，系统设置为最大阻尼力，减少侧倾和俯仰。
加长设计
相较于海外版本，国产E级的明显变化就是车身尺寸，E级长轴距版的长宽高分别为5092mm、1880mm、1493mm，轴距为3094mm，后排的乘坐空间更大。在后排的配置上也重新设计，包括后排座椅座垫加长、电动可调后排座椅腿托、后排环绕氛围灯、头枕加热等，后排的老板键可以一键调节前排座椅位置，当副驾没有乘员时，后排可以轻松翘起二郎腿，同时后排电动可调座椅的靠背角度有36度的可调范围，源自S级迈巴赫的C柱隐私三角窗设计增加了后排的私密度。