不过与EQ系列内饰不同的是，全新奔驰E级的全液晶仪表盘并未与中控屏和副驾娱乐屏融为一体，而是单独矗立在方向盘前方，快捷功能按键面板则从中央通道移至中控屏下方，就连经典的“涡轮”空调出风口也被融入中控的贯穿出风口所取代。同时，新车的多功能方向盘依旧采用平底“蜻蜓”造型设计，运动氛围更为强烈。
在中控台上方，全新奔驰E级还搭载了自拍摄像头，在车辆处于静止状态时，用户可通过其拍摄照片，或是参加视频会议。新车还提供“主动环境照明”功能，车内氛围灯可与音乐、娱乐和流媒体内容等进行联动，伴随音乐节奏不断变化灯效，以营造沉浸式的视听体验。
车辆的中控屏和副驾娱乐屏内集成了最新的MBUX Entertainment Plus车机系统，其UI界面得到了重新设计，支持免唤醒词语音控制、网络浏览器、TikTok、愤怒的小鸟等丰富的功能及游戏应用，并可在播放娱乐内容时监测驾驶员状态，自动调节副驾屏幕亮度来避免驾驶员分心。
全新奔驰E级还将提供诸多创新功能，比如车内温度低于12度时，座椅加热和环境照明等将一同开启，用户还可根据个人习惯对联动程序进行个性化设置；“预防晕车”功能则可通过舒缓的声音、按摩、灯光变化，来缓解乘客的晕车症状。