首先来看外观设计，全新一代奔驰E级的前脸融合了经典和前卫的家族式设计语言。大灯造型让人联想到曾经的“花生灯”，这也是对第七代奔驰E级（W210）的致敬。此外，新车依旧提供大标版和立标版，分别体现运动和豪华的风格。其中大标版本中网内部采用点阵格栅，看上去更贴近电动EQ系列。
车身侧面来看，国产长轴距版车型相比进口标轴版轴距加长了133mm，加长手法与上一代车型如出一辙，加上了源自迈巴赫的C柱三角窗，体现加长版的尊贵气息。此外，新车还采用了隐藏式的车门把手，同时拥有“流星掠影”光毯以及LED星徽射灯。车身尺寸方面，新车长宽高分别为5092/1880/1493mm，轴距3094mm，风阻系数仅为0.23Cd。
车尾的设计与车头相呼应，灯组底部为波浪状造型，内部灯组则采用了奔驰星辉设计，仪式感十足。立标版车型在车尾增加贯穿式镀铬饰条，并采用隐藏式排气设计；大标版本则是增加了排气装饰以及扩散器设计。
进入车内，全新一代奔驰E级采用了最新家族化设计风格。与海外版车型不同，新车采用了悬浮式仪表盘设计，更偏向传统使用风格，而不是整体的三连屏式设计。其中仪表屏配备裸眼3D功能，为驾驶者提供立体逼真的丰富信息。此外，MBUX超级屏以14.4英寸中控屏与12.3英寸乘客屏双屏一体，新车搭载了最新的MBUX智能人机交互系统，并且采用高通8295智能座舱芯片，针对车机也进行了本土化升级，支持爱奇艺、腾讯视频、火山车娱、QQ音乐和喜马拉雅等。车辆保留了一定数量的物理按键，主要集中在主屏幕下方。车辆的空调出风口采用了隐藏式设计，与整个大尺寸屏幕很好的融合在了一起。